Gabriel en Ingrid Santerre zijn een welgesteld echtpaar met goede connceties en met een seksuele voorkeur die aan het misdadige grenst. In de opmerkelijke opening van De tweede verdachte staan ze op het punt naar huis te gaan na een van hun decadente weekends in een chique New Yorkse hotelsuite. Maar deze keer zijn ze te ver gegaan. De jonge prostituee die ze voor hun genoegens hebben ingehuurd blijkt plotseling te zijn overleden. Als Gabriel het hotel verlaat om een golftas te kopen waarin ze het lijk willen verstoppen, wordt Ingrid ineens overmand door wroeging en belt de politie. het echtpaar wordt gearresteerd en van elkaar gescheiden. Gabriel belt zijn topadvocaat en beraamt kalm het plan om de schuld op zijn vrouw te schuiven. Inspecteur Caroline Reese van het New York Police Department laat dat echter niet zomaar gebeuren. Ondanks de vele connecties van Gabriel - tot in het Openbaar Ministerie - en een waarschuwing van haar meerdere dat ze uitsluitend op eigen risico opereert, g