De leden van het forensisch onderzoeksteam zijn de onbekende helden van het politiekorps van Las Vegas. Onder leiding van veteraan Gil Grissom combineren Catherine Willows, Warrick Brown, Nick Stokes en Sara Sidle de nieuwste wetenschappelijke onderzoeksmethoden met het aloude, degelijke speurwerk in hun zoektocht naar bewijsmateriaal op de plaatsen delict. Rebecca Bennett, de stiefdochter van een welgestelde zakenman, vraagt de politie van Las Vegas om het onderzoek naar de dood van haar moeder Rita te heropenen - met als argument dat haar stiefvader wel eens een hand in de dood van zijn vrouw gehad zou kunnen hebben. Maar niemand is voorbereid op het nieuws waarmee het CSI-team op de proppen komt: het lichaam dat zij voor dit nieuwe onderzoek hebben opgegraven is niet dat van Rita Bennett... En tegelijkertijd doen Catherine Willows en Warrick Brown in een verpleeghuis verontrustende ontdekkingen omtrent het overlijden van Vivian Elliot, een patiënte wier dood wel eens door onnatuurlijke factoren veroorzaakt zou kunnen zijn...