Selene, de vampierenstrijdster, is net uit een 15-jarige cryogene slaap ontwaakt. De wereld is in die periode drastisch veranderd: De mens heeft het bestaan van vampieren en weerwolven ontdekt. Er voert een meedogenloze oorlog om beide onsterfelijke soorten uit te roeien. Bovendien ontdekt Selene dat ze een 14 jaar oude Vampier/Weerwolf hybride dochter heeft, genaamd Nissa.