Twaalf jaar na het verkennen van Pandora en zijn toetreding tot de Na'vi, heeft Jake Sully sindsdien een gezin met Neytiri grootgebracht en zich binnen de clans van de nieuwe wereld gevestigd. Natuurlijk kan vrede maar zo lang duren. Vooral wanneer de militaire organisatie uit de originele film terugkeert om "af te maken wat ze begonnen".