In het achttiende eeuwse Roemenië vecht Rayne, een jonge Dhampir (half-mens, half-vampier), om wraak te nemen op haar vader, Kagon: de Koning der Vampieren, die de brute moord op haar moeder op zijn geweten heeft. Nu ze wees is geworden zoekt ze haar toevlucht in een freakshow bij het circus, de enige plek waar haar abnormale bestaan wordt getolereerd. Als ze zich later transformeert in Bloodrayne, neemt ze zich voor haar leven te beteren. Dan vragen twee vampierjagers, Sebastian en Vladimir, of zij hen wil helpen de meest kwade en gevaarlijke vampier te venietigen: haar vader…