Ergens in de toekomst loopt een project om met een computer, Simulacron genaamd, een volledige realiteit na te bootsen. Plotseling overlijdt de projectleider Henry Volmer. Zijn opvolger Dr. Fred Stiller krijgt te maken met vreemde verschijnselen. Een goede vriend, Guenther Lause, verdwijnt middenin een gesprek en een week later heeft nooit iemand van zijn bestaan geweten. Ondanks de vreemde zaken die hij meemaakt kan Stiller de gedachte niet accepteren dat hij gek is geworden. Er moet een verklaring te vinden zijn voor dit alles.